Атеросклероз патофизиология

Патофизиология атеоросклероза

Атеросклероз патофизиология

Патофизиология атеросклероза

Атеросклероз – это типовой патологическийпроцесс, характеризующийся повреждениеминтимы артерий и проявляющийся отложениемлипидов, сложных углеводов, холестерина,элементов крови, кальция и разрастаниемсоединительной ткани (эксперты Всемирнойорганизации здравоохранения).

Атеросклерозявляется самым распространенным типовымпатологическим процессом, повреждающимсосуды эластического и мышечно-эластическоготипа. Атеросклероз распространен встранах Европы и Северной Америке,меньше – в Африке и Азии. По И.В.Давыдовскому,этот процесс начинается в раннемвозрасте.

Атеросклеротический процесспоражает сосуды различного диаметра(от аорты до капилляров). Постепенноразвивается фиброз или кальцинозсосудов, они становятся более плотными,хрупкими, нарушается их эластичность.Такие сосуды не способны адекватнореагировать на действие различныхфакторов и менять свои функциональныесвойства.

В конечном итоге эти сосудызакрываются, развивается ишемия,гипоксия, инфаркт миокарда. Заболевания,в основе которых лежит атеросклеротическийпроцесс, являются наиболее частымипричинами инвалидности и смертности.

Механизмы развитияатеросклероза

Проводимые в XX веке исследования попроблеме изучения атеросклероза привелик разработке различных теорий, объясняющихмеханизмы развития этого патологическогопроцесса.

Для объяснения патогенеза атеросклерозабыло выдвинуто 3 теории:

1. Теория гиперхолестеринемии

2. Комбинационная теория

3. Теория повреждения сосудистойстенки

Теориягиперхолестеринемии

Согласно этой теории, развитиеатеросклероза обусловлено общимиметаболическими нарушениями в организме,которые способствуют развитию гиперлипемиии гиперхолестеринемии. Избыток холестеринавызывает инфильтрацию внутреннейоболочки нормальной артерии, развиваетсяотек, дистрофические изменения.

В 1912году С.С.Халатов и Н.Н.Аничков выдвинулитеорию экзогенной гиперхолестеринемии.Они вводили кроликам по 0,5 г/кг холестеринапутем скармливания их яичным желткоми через несколько месяцев у животныхразвивался атеросклероз. Это – теорияэкзогенной гиперхолестеринемии,алиментарная теория.

Для подтвержденияэтого взгляда были проведеныэпидемиологические исследования группнаселения, в рационе которых преобладаларастительная пища (Индия) и пища животногопроисхождения (верблюжье молоко -Африка). У последних обнаружена болеечастая заболеваемость атеросклерозом.

В норме с пищей в организм поступает 1грамм холестерина, в крови содержится5 мМ/литр. Но для того, чтобы развилсяатеросклероз человек должен потреблять10 грамм холестерина в сутки. Холестеринможет образовываться в самом организме(до 5 г/сут). Поэтому возникла теорияэндогенной гиперхолестеринемии.

Холестерин образуется в печени избелков, жиров и углеводов.

Белки Цикл Кребса

Жиры АцКоА Кетоновые тела

Углеводы Холестерин

Существует ряд факторов, способствующихувеличению холестерина в крови.Атеросклероз относится к болезнямцивилизации. Поэтому большую роль вразвитии процесса играют социальныефакторы – стресс, неврозы.

Роль стрессовыхситуаций была доказана при вскрытиижителей Южной Корее, погибших в войне.Несмотря на преобладании в их рационериса, были выявлены значительныесклеротические изменения сосудов.

Рольсоциальных факторов доказана преобладаниемсклеротических изменений сосудов угородского населения и людей умственноготруда.

Стресс ——-Гипоталамус —————–Адренергические структуры

Адреналин — Аденилат- — цАМФ — липаза спазм vasavasorum

циклаза

липолиз нарушение трофики стенки

сосудов

гиперлипемия

отложение холестеринаи

жирных кислот в сосудистой

стенке

Наряду с нервными факторами в развитииатеросклероза большую роль играетнарушение функции желез внутреннейсекреции. При снижении функции щитовиднойжелезы происходит ослабление процессовлиполиза и жиры накапливаются в организме.Большую роль играет снижение выработкиинсулина.

При сахарном диабете происходитизбыточное образование АцКоА, чтостимулирует образование холестерина.Влияние на жировой обмен и на развитиеатеросклероза может оказыватьнедостаточность и других желез внутреннейсекреции: гипофиза, половых желез.

Развитию атеросклероза способствуютгиподинамия, никотин, наркотики.

Комбинационнаятеория

Эту теорию в 1935 году предложилН.Н.Аничков. Согласно этой теории развитиеатеросклероза зависит не столько отколичества холестерина, сколько связанас качественными изменениями холестерина,взаимоотношением его с другимикомпонентами крови.

Связьхолестерина с жирными кислотами

Холестерин легко вступает в связь сжирными кислотами и образуетхолестеринэстеры. Если холестеринсоединяется с насыщенными жирнымикислотами животного происхождения(пальмитиновой, стеариновой), то образуютсятруднорастворимые холестеринэстеры,они легко выпадают в осадок. Эти кислотыстимулируют образование эндогенногохолестерина.

При соединении холестеринас ненасыщенными жирными кислотамирастительного происхождения (линоленовой,линолевой, арахидоновой) образуютсялегкорастворимые холестеринэстеры,которые легко усваиваются и способствуютвыведению холестерина из сосудов.

Однакоизбыточное потребление жиров растительногопроисхождения приводит к накоплениюпродуктов пероксидного окислениялипидов, которые повреждают сосудистуюстенку.

Связь холестеринас лецитином (фосфолипидами)

В норме отношение “холестерин /лецитин” = 1. Атеросклероз развиваетсяв случае, если этот коэффициентувеличивается. Фосфолецитин удерживаетхолестерин в эмульгированном состояниии предупреждает выпадение холестеринана эндотелий сосудистой стенки. Этомуспособствует наличие в организме холинаи метионина (творог, рыба).

Связь холестеринас белками

Развитие атеросклероза зависитот концентрации липопротеинов (ЛП)(альфа- и бета-фракций). Альфа-ЛП содержат40% жиров, бета-ЛП – 93% жиров. К бета-ЛПотносятся липопротеины высокой плотности(ЛПВП), липопротеины низкой плотности(ЛПНП) и липопротеины очень низкойплотности (ЛПОНП). Основную массусоставляют ЛПНП и ЛПОНП.

Они играютведущую роль в развитии атеросклероза.ЛПВП являются антисклеротическими.Бета-ЛПНП состоят из холестерина,содержат насыщенные жирные кислоты,бедны фосфолипидами. На эндотелиисосудов есть специальные рецепторы длябета-ЛПНП.

Через эти рецепторы ЛПНПпоступают в клетку, попадают в лизосомы,где происходит их гидролиз с образованиемсвободного холестерина. Клетка защищаетсяот избытка холестерина: снижается синтезбета-рецепторов липопротеинов низкойплотности, уменьшается синтез эндогенногохолестерина, часть свободного холестеринапоступает в кровь.

Этот холестерин захватывают ЛПВП, холестерин поступаетв печень, где он окисляется до желчныхкислот.

ЛПНП ——– Клетка эндотелия—–Лизосомальные ферменты —– ГидролизЛПНП

Желчные ——- Печень ——- ЛПВП +холестерин —– Кровь —–Свободный

кислоты холестерин

У бета-ЛПВП таких рецепторов нет, ноони могут удалять холестерин с рецепторовбета -ЛПНП или блокировать их. Значительноеповышение в организме ЛПНП и ЛПОНП. Снижение ЛПВП приводит к накоплениюсвободного холестерина и развитиюатеросклероза.

Гормоны действуют через бета-ЛПВП.При дефиците тироксина, половых гормоновснижается содержание бета-ЛПВП,развивается атеросклероз.

Роль повреждениясосудистой стенки

Вирхов Р. впервые показал, что развитиеатеросклероза связано с разрушениемосновного соединительнотканноговещества сосудистой стенки, и в сосудистуюстенку поступают холестерин и кальций.

Основные факторы, играющие роль вразвитии атеросклероза

при повреждении сосудистой стенки

1. В основе развития атеросклеротическихизменений может лежать гиалинозсосудистой стенки, обусловленныйпропитыванием стенки плазматическимибелками. Склерозированию сосудистойстенки может способствовать воспалительныйпроцесс.

2. Важную роль в транспорте липопротеиновв клетки сосудов играют тромбоциты. Содной стороны, они транспортируют ЛПНПк клеточным рецепторам и включают ЛПНПв клетки. С другой стороны, в результатехимических превращений в тромбоцитахЛПНП поступают в клетку, минуя рецепторы,при их блокаде ЛПВП.

БлокадаЛПВП

Тромбоциты —- ЛПНП —– Рецепторы———-Клетки эндотелия

3. Гипоксическое повреждение сосудистойстенки

При гипоксии в эндотелии сосудовнакапливаются кислые мукополисахариды,нарушается ферментативная активностьлиполитических ферментов. Это приводитк тому, что холинэстеры, бета-ЛПНП иЛПОНП не расщепляются и выпадают восадок в виде кристаллов холестерина.

Эти кристаллы фиксируются кислымимукополисахаридами на эндотелии сосудов,что приводит к образованию атеросклеротическойбляшки. При гипоксии страдает ифибринолитическая активность сосудистойстенки. Накапливаются фибрин, фибриноген,образуется тромб, происходит пропитываниесосудистой стенки солями кальция.

Разрастается соединительная ткань,формируется атеросклеротическийпроцесс.

4. Повреждение эндотелия определяетсяуровнем артериального давления. Пригипертензии происходит травматизациясосудистой стенки. Это вызываетальтеративно-дистрофические измененияэндотелия и облегчает образованиеатеросклеротической бляшки.

5. Под влиянием гипоксии происходитнарушение функции липолитическихферментов. Большую роль играетлипопротеинлипаза, которая превращаетЛПНП в ЛПВП. При недостаточности ферментаЛПНП не подвергаются метаболизму,накапливаются и откладываются всосудистой стенке.

6. Полисахариды и кислые мукополисахаридыактивируют реакцию со стороны фибробластов.Фибробласты богаты липопротеиновымиферментами. Фибробласты способствуютобразованию коллагеновых волокон.Сосуды становятся жесткими, не эластичными.

Полисахариды —–Фибробласты—–Коллагеновые волокна

7. Роль миоцитов. Образовавшаясяатеросклеротическая бляшка покрываетсямиоцитами. Кофе, алкоголь, неврогенныйфактор рассматриваются как факторыроста. Они способны вызвать мутациюмышечных клеток, которые в дальнейшемподвергаются пролиферации.

А.Н.Климов выдвинул аутоаллергическуютеорию атеросклероза. В результатеповреждения стенки в эндотелиинакапливаются бета-ЛПНП. Их образованиестимулируется при гипоксии. Бета-ЛПНПстановятся чужеродными, аутоантигенами.

В физиологической системе иммунногоответа (ФСИО) образуются аутоантитела(через Т- и В-системы) против бета-ЛПНП.На сосудистой стенке образуетсяпатоиммунный комплекс. Повреждаетсяэндотелий, освобождаются протеолитическиеферменты, происходит аутолиз(самопереваривание) стенки.

В этом местеосаждаются холестерин, форменныеэлементы крови, кальций.

Аутоантигены (бета-ЛПНП) —- ФСИО —Аутоантитела —Патоиммуный комплекс

Семейнаягиперхолестеринемия

Заболевание характеризуетсязначительным увеличением содержанияв крови ЛПНП. Это обусловлено генетическимдефектом клеточных рецепторов, которыефиксируют на себе ЛПНП. Тип наследования- аутосомно-доминантный.

Заболеваниепередается из поколения в поколение.Частота выявления составляет примерно1:500. У больных наблюдаются ксантоматозныеотложения на коже и в суставах, чтоускоряет развитие атеросклероза.

Умногих больных с семейной гиперхолестеринемиейдо сорока лет проявляется ишемическаяболезнь сердца.

Наследственная предрасположенностьк атеросклерозу связана также сгенетическим дефектом ферментныхсистем, расщепляющих холестерин. Этиферменты относятся к группе лизосомальныхэнзимов.

Поэтому можно считать, чтоатеросклероз является одной из формболезней накопления: лизосомы захватываютпроникающий в сосудистую стенкухолестерин, но вследствие избыточногоего количества не могут его расщепить.Холестерин заполняет лизосомы, онипревращаются в липидные капельки инакапливаются в клетке.

Клеткатрансформируется в липидную каплю болеекрупных размеров. Происходит формированиеатеросклеротический бляшки.

Лизосомальные + Холестерин ——Лизосомы —— Мелкие —— Липидные ферменты липидные капли

капельки крупных

размеров

Атеросклеротическаябляшка

Таким образом. анализ теорий и механизмовразвития атеросклероза, эпидемиологическиеисследования позволяют считать, чтоатеросклеротический процесс надорассматривать не просто как медицинскуюпроблему, но и как общебиологическуюпроблему.

Общийпатогенез атеросклероза

Нейрогенные Наследственные Нарушение Эндокринные Нарушения

факторы факторы диеты нарушения липидного

обмена

Возрастнойфактор

Повышенная готовность Гиперхолестеринемия

стенки сосудов квключению и нарушениебелкового

холестерина обмена

Пропитываниестенки липидами и белками

АТЕРОСКЛЕРОЗ

Источник: https://studfile.net/preview/1859697/

Патогенез атеросклероза

Атеросклероз патофизиология

Как и у любого системного заболевания, этиология и патогенез атеросклероза сложны. Это сосудистое заболевание в первую очередь развивается у людей, имеющих наследственную склонность.

В какой-то момент под продолжительным влиянием негативных факторов в организме нарушаются обменные функции, в сосудах образуются сначала холестериновые пятна, а затем уже и бляшки.

Атеросклероз на запущенной стадии вызывает тяжелые осложнения, от которых больной может даже умереть.

Этиология болезни

Атеросклероз сосудов — хроническое системное заболевание, характеризующееся нарушением обменных процессов в организме, в результате чего происходит патологическое отложение жировых бляшек внутри сосудов на их стенках. Со временем липидные образования увеличиваются в объемах, это приводит к нарушению кровообращения и трофики окружающих тканей, вследствие чего развивается ишемия и отмирание клеток.

Заболевание передается по наследству, и если в семье диагностированы случаи атеросклеротического поражения сосудов, человек всегда находится в зоне риска. Общие этиологические факторы, стающие толчком к прогрессированию атеросклероза, такие:

  • эндокринные и гормональные сбои;
  • хронические системные заболевания;
  • артериальная гипертензия;
  • чрезмерный лишний вес;
  • злоупотребление вредными привычками, такими как алкоголь, сигареты и другие запрещенные вещества;
  • преобладание в рационе жиров животного происхождения;
  • малоподвижный, сидячий образ жизни;
  • постоянные стрессы, психоэмоциональное перенапряжение, бессонница, депрессия.

В большинстве случаев холестериновые отложения формируются в пожилом возрасте, что связано с изменениями организма.

В группу риска развития атеросклероза чаще входят люди пожилого возраста. Это связано с необратимыми возрастными изменениями, которые сказываются на функционировании большинства органов и систем.

При этом мужской пол страдает от недуга намного чаще, а женщины становятся уязвимыми в период менопаузы, когда гормональный фон становится нестабилен.

Чтобы лечение атеросклероза было эффективным, важно выяснить этиопатогенез, а затем приступить непосредственно к терапии.

Теории патогенеза

Основополагающей теорией, объясняющей механизмы развития атеросклероза, является идея русского ученого Н. Н. Аничкова, согласно которой главным фактором, становящимся основной причиной болезни, является накопление холестерина в организме.

При этом в идее акцентировалось внимание на холестерине, поступающем извне. Теорию подтверждали лабораторные исследования, при которых подопытным животным вводили в рацион продукты, содержащие холестерол в большом количестве.

Со временем стенки артерий покрывали атеросклеротические бляшки.

Однако новые исследования и достижения современной медицины доказывают, что роль экзогенного холестерина не настолько существенна. Особое значение в развитии болезни играют патогенетические факторы, когда заболевание является наследственным. Представления об атеросклерозе у ученых разнообразны, поэтому разработаны и другие идеи. Известными являются такие теории:

  • нарушение антиоксидантной системы;
  • аутоиммунная;
  • инфекционная;
  • дисфункция эпителия.

Формирование липоидоза

Прогрессирование атеросклероза приводит к разрастанию жирового пятна, вследствие чего нарушается кровообращение.

В начальных этапах развития на внутренней поверхности сосуда формируется жировые пятна и полоски, размеры которых не превышают 1 мм. Со временем образования разрастаются, они возвышаются над сосудистой поверхностью, нарушая кровоток.

Липидное пятно начинает образовываться в том участке артерии, где проницаемость повышена, тем самым способствуя еще большей дисфункции эндотелия.

Липосклероз

В месте, где локализована жировая полоса, начинают прогрессировать патологические изменения, приводящие к разрастанию соединительных структур.

Со временем липидное пятнышко превращается в атеросклеротическую бляшку, имеющую липидное ядро и окружающую соединительнотканную оболочку. Бляшка постепенно увеличивается в объеме, перекрывая просвет сосуда, нарушая кровоток.

По мере прогрессирования атеросклероза жировое новообразование уплотняется, начинают возникать осложнения.

Осложненная бляшка

На этой стадии с новообразованием происходят патологические нарушения — кровоизлияние, истончение капсулы, разрушение внешнего слоя, образование трещин, эрозий и микроразрывов. Если отмершее липидное ядро выпадет в просвет артерии, со временем оно преобразуется в тромб. Заключительным этапом атеросклероза является отложение кальция в поврежденных местах сосуда.

Атеросклероз по стадиям в рамках липоидоза

В своем развитии заболевание проходит несколько этапов, каждый их которых приводит к разрушению сосудов.

Согласно современным теориям этиологии и патогенеза недуга, различают следующие степени развития:

  • Дислипопротеидемия. На этом этапе в организме формируются модифицированные липопротеиды, которые с помощью эндотелиальных клеток проникают в субэндотелиальное пространство.
  • Повреждение эндотелия и повышение проницаемости сосудов. Осевшие на стенках сосуда липопротеиды, а также присутствующие в организме вирусы, токсины, иммунные антитела способствуют разрушению эндотелия и образованию микроповреждений.
  • Адгезия тромбоцитов и моноцитов. Вследствие сосудистой дисфункции происходит слипание моноцитов и тромбоцитов. Это приводит к еще большему повреждению структур артерии и усилению пролиферации.
  • Пролиферация гладкомышечных клеток. Тромбоцитарный фактор роста приводит к повышенному выделению коллагена и эластина. Эти соединения в дальнейшем становятся основой для формирования плотных атеросклеротических новообразований.
  • Модификация липопротеидов в интиме. Прогрессирование болезни приводит к возникновению патологических комплексов с протеогликанами. Вследствие истощения и дисфункции утилизирующих и выводящих систем, из гладкомышечных структур микрофагов образуются пенистые клетки.

Диагностика и лечение

Для постановки точного диагноза врач даст направление на сдачу общего и биохимического анализа крови. Определить размер бляшек и место локализации поможет УЗИ. Если диагноз подтверждается, назначается индивидуальная схема терапии. Зачастую применяются следующие группы медикаментозных средств:

Медикаментозное лечение направлено на устранения симптоматики и нормализацию обменных процессов липопротеидов.

  • статины;
  • фибраты;
  • скверстранты желчных кислот;
  • никотиновая кислота;
  • Омега-3 жиры.

Улучшить шансы на полноценное восстановление поможет соблюдение лечебной диеты, которая предполагает сокращение употребления животных жиров, простых углеводов, сахара, крахмалистых продуктов.

Профилактика

Патогенез атеросклероза довольно сложен. Заболевание начинает развиваться под влиянием множества патологических причин, однако, наследственная предрасположенность играет ключевую этиологическую роль.

Чтобы предупредить атеросклероз, необходимо следить за здоровьем, по графику проходить профилактические медицинские осмотры и сдавать анализы, своевременно лечить внутренние патологии. Немаловажно откорректировать питание, обогатив рацион легкоусвояемыми блюдами, отказаться от вредных привычек, заняться легкими видами спорта.

При беспокоящих симптомах не заниматься самолечением, а как можно скорее записаться на прием к врачу и при необходимости начать лечение.

Источник: https://EtoHolesterin.ru/atr/obschee/patogenez-ateroskleroza.html

МедПрофилактика
Добавить комментарий