Производные никотиновой кислоты

ПОИСК

Производные никотиновой кислоты
    СИНТЕЗ НИКОТИНОВОЙ кислоты ИЗ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРИДИНА [c.188]

    Хотя родоначальные гетероциклические соединения не встречаются в природе, их производные широко распространены и имеют немаловажное значение.

Никотинамид (амид никотиновой кислоты) и пиридоксаль (витамин Вб) являются производными пиридина и относятся к витаминам группы В. Никотинамид — важная составная часть коферментов NAD и NADP (разд. 19.

3), в то время как пиридоксальфосфат — кофактор, необходимый для декарбоксилирования и трансаминирования аминокислот. Пиримидиновые основания имеют большое зна- [c.308]

    Витамин РР. Под названием ниа-цин этот витамин представлен, в основном, никотиновой кислотой и ее амидом, обладающими одинаковой витаминной активностью. Его некоторые синтетические производные проявляют [c.282]

    Никотиновая кислота является исходным продуктом в синтезах 3-замещенных производных пиридина, в том числе [c.79]

    Пиридин относится к шестичленным гетероциклам с одним гетероатомом в кольце—азотом. Пиридин не применяется в медицине в силу своей высокой токсичности, хотя и обладает сильным бактерицидным действием.

Введение в пиридиновое кольцо ряда функциональных групп снижает его токсичность, и поэтому некоторые производные его применяются в качестве лекарственных средств с различным физиологическим действием, например никотиновая кислота (I) и ее амид (II). [c.312]

    Диэтиламид никотиновой кислоты Производные пиперидина Промедол Производные хинолина Хинозол Нитроксолин (5-НОК) [c.478]

    Никотиновая кислота может быть получена окислением никотина азотной кислотой марганцевокислым калием или хромовой кислотой а также введением карбоксильной группы в литиевые производные, получаемые из 3-бромпиридина .  [c.290]

    Никотиновая кислота дает хлорангидрид, амид, ангидрид, различные эфиры и другие производные. [c.71]

    НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫЕ [c.59]

    Из производных никотиновой кислоты наиболее важное физиологическое значение имеет амид никотиновой кислоты. Он входит в состав молекул коферментов кодегидразы I (козимазы) и кодегидразы II (кофермент Варбурга). Механизм действия указанных коферментов заключается в окислительновосстановительных реакциях. [c.199]

    Ряд веществ, таких как никотиновая кислота и ее производные, вызывают выраженное расширение сосудов.

При изучении всасывания этих веществ через кожу предпринимались попытки сравнить их количество на единицу площади, необходимое для получения эффекта расширения сосудов при внутрикожном введении, с количеством этих же веществ на единицу площади, вызывающим такой же по силе эффект при накожной аппликации. Оказалось возможным на этом основании составить пред- [c.26]

    Следует отметить, что никотиновая кислота и все ее производные синтетически очень доступные вещества, едва ли не самые доступные из всего класса витаминов. [c.283]

    Установлено, что почти все водорастворимые витамины нужны организму для построения коферментов, а следовательно, для нормальной деятельности ферментных систем, без которых немыслима жизнь. Для сравнения вспомним формулу НАД. Существенной частью этого кофермента является амид никотиновой кислоты — производное витамина РР. Так как организм че- [c.177]

    Никотиновая кислота. Важными производными пиридина являются Р-пиридинкарбоновая, или никотиновая, кислота, а также амид этой кислоты, или никотинамид [c.432]

    Среди производных никотиновой кислоты важное физиологическое значение имеет амид никотиновой кислоты. Наиболее богаты никотиновой кислотой дрожжи, пшеничные и рисовые отруби, грибы, печень.

Значение витамина РР для животноводства возросло с расширением использования Кукурузы, содержаш,ей недостаточное количество никотиновой кислоты и аминокислоты триптофан.

Обогащение кукурузных рационов никотиновой кислотой способствует лучшему усвоению кормов и повышению на 15— [c.185]

    Растворимость в воде при температуре 25° С—1 60, в спирте—1 80. Никотиновая кислота и ее производные легко растворимы в кипящей воде, кипящем спирте (табл. 11) и водных щелочных растворах в эфире никотиновая кислота практически не растворяется. [c.185]

    В связи с этим нами была поставлена задача более детального исследования окисления анабазина и его производных в различных условиях. При проведении работ были использованы окислители, наиболее часто применяющиеся в органической химии.

При этом преследовалась цель, во-первых, изучить продукты окисления анабазина с различными окислителями, ио-вторых, попытаться разработать рациональный метод получения никотиновой кислоты, необходимой для медицинской практики, и, в-третьих, сравнить поведение анабазина в реакции окисления с другими гетероциклическими соединениями. [c.52]

    Нужно отметить, что область применения никотиновой кислоты и ее производных в медицине с каждым годом возрастает. [c.60]

    Как уже было отмечено выше, никотиновая кислота нашла применение в медицине в свободном состоянии или в виде различных производных с 1937 г. За короткий период оиа превратилась из редкого органического препарата в промышленный продукт. К 1945 г. производство никотиновой кислоты и никотинамида составляло 450 тонн . [c.69]

    Известны следующие основные методы синтеза пиридоксина а) через производные хинолина и изохинолина, б) через производные динитрила цинхомероновой кислоты и в) через производные нитрила никотиновой кислоты. [c.663]

    Считают, что кинурениновая кислота (производное хинолина) является исходным веществом, из которого образуется в организме животного никотиновая кислота (производное пиридина см. Пиридин ), [c.404]

    Химическая структура молекулы пиридокснна открывает перспективу многих путей синтеза ее. Казалось, наиболее эффективным должен быть путь синтеза через производное пиридина, как, например, 2-метил-5-этил-пиридин или Р-пиколин.

Однако введение заместителей в пиридиновый цикл (кроме Р-положения) является весьма сложным и малодоступным.

Следовательно, остаются два варианта возможного осуществления синтеза пиридоксина 1) применение таких производных пиридина или хинолина, которые уже содержали бы заместители в требуемых положениях (2 3 4 и З ), либо 2) синтез из алифатических фрагментов пиридинового цикла с функциональными группами в соответствующих положениях. К первому варианту относится синтез пиридоксина через производные хинолина или изохинолина, а ко второму варианту — синтез пиридоксина а) через производные динитрила цинхомероновой кислоты и б) через производные нитрила никотиновой кислоты. [c.155]

    Определение кокарбоксилазы приводится при определении витамина Bi (тиамина), производным которого она является. Определение кодегидраз (ди- и трифосфопиридиннуклеотидоз) приведено при определении никотиновой кислоты, производными которой они являются. [c.358]

    Диникотиноилорнитин (производное орнитина и никотиновой кислоты) является продуктом обмена у кур. Фенилуксусная кислота выводится из организма животных в виде фенацетуровой кислоты СбНзСНгСО—NH—СН2СООН (продукт сочетания с глико-колем), хлорбензол связывается цистеином и удаляется из организма в виде  [c.356]

    В середине 1990-х годов исполнилось 150 лет химии пиридина и около 70 лет с начала введения в лечебную практику синтетических лекарственных веществ с пиридиновым фрагментом. В настоящее время из 1500 наиболее известных лекарственных веществ, применяемых в медицине, 5% составляют препараты пиридинового и 6% – препараты пиперидинового рядов.

Эра пиридиновых лекарственных веществ началась после открытия витамина В5. Установление в начале 20-го века простоты его строения – это природное соединение с важным биодействием оказалось 3-пиридинкарбоновой (никотиновой) кислотой -стимулировало синтетические исследования производных пиридина для поиска искусственных лекарственных веществ.

Уже в 1920-х годах был получен диэтиламид никотиновой кислоты (кордиамин), полезный для лечения нарушений кровообращения. Начиная с 1945 г. в течение десяти лет появились гидрази-ды и тиоамиды пиридинкарбоновых кислот, обладавшие противотуберкулезными свойствами.

В 1950-х годах были синтезированы пиридинальдоксимные антидоты, эффективные в лечении отравлений фосфорорганическими отравляющими веществами и пестицидами. В 19б0-1980-х годах были созданы серии нейро- [c.116]

    Известны алкалоиды — производные пиридина (никотин, никотиновая кислота), хинолина (хинин — противомалярийное средство), изохинолина (папаверин — сосудорасширяющее средство), индола (псилобицин — психомиметическое средство), пиримидина (веронал — снотворное сульфадимезин — противобактериальный сульфамидный препарат витамин В,), пурина (кофеин) и многих других азот-, кислород- и серосодержащих гетероциклов  [c.332]

    Никотиновую кислоту получают путем окисления никотина азотной кислотой2° 2 , перманганатом калия °, хромовой кислотой 2″-2 , окислами марганца в серной кислоте , электролитическим окислением никотина и окислением кислородом воздуха в присутствии различных катализаторов . Никотиновую кислоту можно также получить окислением многих производных НИКОТИНа>27.215 и XИH0ЛИHa 6- . [c.687]

    Реакция Бейльштейна не вполне специфична, так как окрашивание пламени наблюдается в присутствии тиомочевины и ее производных, хииоли-новой и никотиновой кислот и некоторых соединений пуриновой группы. [c.213]

    Установлено, что нзоникотнноилгидразоны эффективнее п-аминосалн-цилата натрии или стрептомицина (стр. 715), в то время как производные изомерной никотиновой кислоты / СООН МЗ ПО активны. Ннже [c.357]

    К числу других важных соединений с регуляторной функцией относятся витамины, тиамин, пиридоксин и никотиновая кислота, которые синтезируются в листьях и транспортируются вниз по стеблю в корни.

Поскольку эти вещества способствуют разрастанию корней, их иногда называют гормонами роста корней. Однако значительно чаще их рассматривают как питательные вещества, необходимые всем клеткам.

Имеются убедительные данные о существовании специального гормона цветения сравнительно недавно возник интерес к изучению влияния синтетических растительных биорегуляторов , к которым относятся производные хальконов (дополнение 12-Б) и такие соединения, как диэтилоктиламин [24].

Следует указать также на существование еще одного важного аспекта регуляции роста растений, связанного с влиянием света на этот процесс, а именно на фотоморфогеиез. [c.324]

    Противопеллагрическим действием, кроме никотиновой кислоты и никотинамида, обладают некоторые производные никотиновой кислоты, как например этилникотинат, Ы -метилникотинамид, глюкозодииодид никотиновой кислоты и др, [c.60]

    Никотиновая кислота обладает амфотерным характером растворяется в кислотах с образованием четвертичных солей, как, например, СдН-ОгЫ-H I, и в щелочах с образованием нормальных солей, как, например, никотината натрия HiOaNNa, никотината меди ( eH402N)2 u, нерастворимого в воде, никотината кальция ( eH402N)2 a, трудно растворимого в воде. Некоторые свойства никотиновой кислоты и ее производных приведены в табл. 12. [c.185]

    Никотиновая кислота. Для синтеза витамина РР (р-пиридинкарбоновой кислоты) могут быть использованы как пиридин, так и его производные (замещенные в р-положении).

Последние могут быть получены либо из природного сырья, как, например, никотин-основание из отходов табачного листа, анабазин — р-(а-пиперидил)-пиридин из растения Anabasis aphylla, Р-пиколин и хинолин из каменноугольной смолы, либо синтетическим путем, как, например, 2-метил-5-этилпиридин.

Рассмотрим основные источники сырья и методы синтеза никотиновой кислоты, имеющие промышленное применение, и выберем те из них, которые представляются наиболее эффективными. [c.187]

    Производные пиридина встречаются в природе, и о некоторых из них пойдет речь в т. 2, разд. 17.5 и 17.7. Мы, однако, можем сразу же отметить тот факт, что очень важный биохимический окислительно-восстановительный процесс включает четвертичную соль амида никотиновой кислоты (никоти-намид, витамин РР).

Биохимики называют это сложное соединение НАД (со-кращенпе от дкотиндмидаденинЗинуклеотид), и оно, вместе с подобным ему веществом Н А ДФ, играет значительную роль в процессах клеточного дыхания, фотосинтеза, синтеза карбоновых кислот с длинной углеродной цепью ( жирных кислот ), а также в процессе зрения.

Ниже представлена схема процесса превращения НАД в его восстановленную форму. Заметьте, что окислительно- [c.635]

    Пиридин и его производные широко применяются в синтетической органической химии. Кроме того, некоторые очень простые производные пиридина играют важную роль в жизнедеятельности нашего организма. Так, никотиновая кислота (3-пиридинкарбоновая кислота и ее амид) является витами-но>1, а изониазид (тубазид) применяется для лечения туберкулеза. [c.217]

    НИАЦЙН (витамин РР, от англ. pellagra preventing-предупреждающий пеллагру), группа биологически активных соед., включающая никотиновую кислоту и ее производные. Наиб, распространены в природе сама к-та и ее амид, обладающие одинаковой витаминной активностью. [c.239]

    Вещество получают еще омылением нитрила [ , и амида никотиновой кислоты, карбоксилированием литиевого производного, полученного из. 3-бромпирчдина[] и некоторыми другими способами. [c.51]

    Синтез Шаета и Мамоли .

Вещество (13), полученное при конденсации этилового эфира никотиновой кислоты ( 1) с N-бeнзoильным производным а-пиперидона (12), было подвергнуто нагреванию с соляной кислотой.

При этом происходил разрыв лактамного кольца, а образовавшаяся кето-кислота теряла тотчас же молекулу углекислоты с одновременным омылением бензоильной группы (14—15). [c.41]

    Никотиновая кислота была получена окислением марганцевокислым калием р-замещенных производных пиридина , а также из р-бромпиридиначерез литийпиридиний и пря- [c.66]

    Арбузов и др. а затем Рачинский и Винокуров взаимодействием никотинил-хлорида с р-фенилэтиламином и его производными синтезировали ряд производных никотиновой кислоты по схеме  [c.76]

Источник: https://www.chem21.info/info/166066/

Кислота никотиновая витамин рр и ее производные

Производные никотиновой кислоты

Витамин РР – соединение, существующее в двух формах: никотиновая кислота и никотинамид. Это единственный витамин, принятый в традиционной медицине за лекарство, благодаря своим чудодейственным свойствам.

Хотя открыт и изучен никотинамид достаточно давно, о его полезных свойствах узнали только в середине 20 века. Этот витамин представляет собой вещество, необходимое для человеческого организма.

Из-за созвучного названия некоторые ассоциируют никотиновую кислоту с никотином, содержащимся в табачных изделиях.

Несмотря на схожесть наименований, эти два вещества не имеют между собой ничего общего, поэтому не стоит бояться, что витамин РР может нанести такой же вред организму, как никотин.

Химики называют никотиновую кислоту 3-пиридинкарбоновой кислотой. Она представляет собой светлый микрокристаллический порошок без характерного запаха.

В организме она не производится, поэтому ее получают путем фотолиза производных пиридина. Попадая в организм, никотиновая кислота преобразуется в никотинамид, который вступает в реакцию с НАД и НАДФ.

В организме витамин РР участвует в обмене белков, липидов, аминокислот и пуринов, способствует тканевой респирации, помогает расщеплять гликоген до глюкозы в печени, а также способствует биосинтезу полезных веществ.

Также он нормализует количество жирных кислот и холестеридов в крови.

Способствует расширению небольших кровеносных сосудов головного мозга, тем самым улучшая микроциркуляцию крови, а также противодействует излишней свертываемости и загустению крови в сосудах.

Кроме того, никотиновая кислота обладает дезинтоксикационными свойствами.

Роль витамина в организме

Благодаря широкому спектру химических свойств, никотинамид играет очень важную роль для человеческого организма.

Прежде всего никотиновая кислота способствует предупреждению сердечно-сосудистых заболеваний, не давая крови излишне сгущаться, образовывая тромбы, перекрывающие сосуды.

Ниацин часто назначают, как профилактику для людей, страдающих болезнями сердца.

По статистике, люди, принимающие этот витамин, чаще остаются в живых после инфаркта миокарда. А все потому что никотиновая кислота помимо разжижения крови расширяет стенки кровеносных сосудов.

Также витамин РР стабилизирует показатель холестерина в крови, снижая концентрацию вредного ЛНП-холестерина на внутренней стороне артерий и увеличивая сосредоточение полезного ЛВП-холестерина, который помогает очищать кровеносную систему от вредных веществ.

В современной медицине пока еще не открыли более действенного вещества, регулирующего активность липопротеина, чем никотиновая кислота.

Ниацин выполняет энергетическую функцию, участвуя в синтезе энергии из глюкозы и жира. От наличия этого вещества зависит тонус и бодрость всего организма.

Кроме того, витамин РР поддерживает все энергетические процессы в клетках, а самый важный из них – белковый обмен.

Никотиновая кислота выполняет также регуляторную функцию, т.е. учувствует в создании гормонального фона: выработка эстрогенов, прогестерона, тестостерона, инсулина, кортизона и тироксина. Также он помогает жирам превращаться в гормоноподобные вещества – эйкозаноиды.

Способна снимать воспаления слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Участвует в выделении желудочного сока и как следствие, в лучшем переваривании пищи.

Никотинамид способствует уменьшению болезненных ощущений в суставах при артритах, а также увеличивает их подвижность.

Важную роль витамин РР играет в окислительно-восстановительных реакциях организма – участвует в дыхании клеток и тканей.

Кроме того, никотиновая кислота способна в некоторой степени нейтрализовать яды, попадающие в наш организм: токсины и другие вредные вещества.

Небольшую помощь витамин оказывает иммунной системе: способен бороться с легкими проявлениями гриппа и ОРВИ.

Оказывает седативное действие: успокаивает при сильных нервных и психических нагрузках и стрессах, снимает стресс и тревогу, улучшает внимание и память. Плюс ко всему ученые заметили способность препятствовать развитию шизофрении.

Помимо всего, от витамина РР зависит красота кожи, ногтей и волос.

Суточная норма и показания к применению

Суточная норма потребления никотиновой кислоты составляет:

Для детей до трех лет8 мг
От четырех до восьми лет10 мг
От девяти до тринадцати12 мг
Для мужчин20 мг
Для женщин20 мг
В период беременности и лактации25 мг
При заболевании пеллаграназначают 100 мг 2-4 раза в день

: «Что такое никотиновая кислота и в каких продуктах содержится?»

Признаки нехватки

Гиповитаминоз может развиться из-за неправильного питания или отсутствия в рационе продуктов, которые содержат никотиновую кислоту.

Помимо всего, даже если вы употребляете эти продукты, при их неправильном приготовлении, исчезает до сорока процентов никотинамида. Лучше всего не варить или жарить их, а тушить или же запекать в духовке.

При нехватке витамина РР часто возникает:

  • Резкая вялость, бессилие, апатия, без явных физических нагрузок;
  • Головные боли, мигрень, головокружения;
  • Нервозность, раздражительность, потеря сна и аппетита;
  • Сухость и шелушение кожных покровов;
  • Снижение иммунитета;
  • Запор.

Самое страшное последствие гиповитаминоза – болезнь пеллагра.

Симптомы начала развития болезни:

  • Изжога;
  • Трещины на коже;
  • Опухлость языка;
  • Красные пятна на коже;
  • Зуд.

: «Что такое пеллагра»

Показания к применению

Никотиновая кислота способна бороться со многими проблемами человеческого организма.

Основные случаи, при которых назначают курс витамина:

  • Пеллагра;
  • Неправильное питание;
  • Недостаток и потеря веса;
  • Гастроэктомия;
  • Диарея;
  • Болезнь Крона;
  • Гепатиты;
  • Цирроз печени;
  • Злокачественные опухоли;
  • Шизофрения;
  • Стресс;
  • Беременность и период лактации.

Источники витамина РР

Существует действительно много источников никотиновой кислоты. Из всего разнообразия, можно составить целый рацион питания.

Необходимо следить за тем, чтобы хоть какие-то из этих продуктов регулярно присутствовали на вашем столе.

Животные источники: мясо птицы (курица, гусь, индейка), мясо рыбы (щука, тунец, лосось, ставрида, кета, сардина, скумбрия, кальмар), мясо животных (говядина, кролик, телячья печень), а также молочные продукты и яйца.

Растительные источники: орехи (арахис, кедровые, кешью, фисташки), крупы (овес, пшеница, гречка), зелень (щавель, петрушка), травы (ромашка, хмель, хвощ, лопух, мята, клевер, крапива, шалфей).

Витаминно-минеральные комплексы с содержанием витамина РР

Помимо животных и растительных источников, в некоторых случаях назначают специальные добавки или комплексы для пополнения содержания витамина в организме:

  • Комплекс АструмВит. Содержит антиоксиданты, витамины групп В и D, ванадий и инозитол. Обогащает рацион витаминами и минералами.
  • МеноФикс. Комплекс для женского здоровья и красоты.
  • Трансфер Фактор Кардио. Комплекс витаминов и минералов, оказывающих поддержку сердечно-сосудистой системе.
  • Диет саппорт. Жиросжигательный комплекс на основе натуральных компонентов.
  • Аструм-Мамми Комплекс. Витамины для женщин в период вынашивания плода и кормления грудью.

Взаимодействие витамина РР с другими веществами

Витамин РР лучше усваивается при совместном приеме с витаминами группы F.

Не сочетается никотинамид с железом, медью, магнием и аскорбиновой кислотой.

Оптимальный комплекс, подходящих друг другу витаминов – PP, В6, В12, В9, В1.

: «Подробное описание витамина РР»

Признаки передозировки и их устранение

Возможны ситуации с гипервитаминозом. Чаще всего это происходит, если принимать никотиновую кислоту без консультации врача.

Первыми признаками передозировки могут быть:

  • Сыпь;
  • Зуд;
  • Обмороки;
  • Головокружение;
  • Онемение конечностей;
  • Аритмия;
  • Рвота и тошнота;
  • Потемнее в глазах;
  • Упадок сил.

Симптомы исчезают достаточно быстро, после того, как прекращен прием витамина.

Интересные факты

  • В пищевой промышленности витамин PP известен, как Е375. В России с 2008 года это вещество исключено из списка разрешенных добавок.
  • Изначально никотиновая кислота стала объектом исследований ученых из-за ее способности лечить пеллагру.

Никотинамид действительно важный элемент для человеческого организма. Это один из немногих витаминов, при нехватке которого, может развиться крайне неприятная болезнь.

Поэтому столь важно следить за тем, чтобы его было достаточно в рационе питания.

источник

Никотиновая кислота

Никотиновая кислота и ее производные – никотинамид, никетамид составляют группу водорастворимых витаминов РР. Эти химически и биологически родственные соединения в организме легко превращаются друг в друга, поэтому обладают одинаковой витаминной активностью. Другие названия никотиновой кислоты – ниацин (устаревшее название), витамин РР(противопеллагрический), никотинамид.

В клинической практике никотиновая кислота и никотинамид применяются как лекарственные средства. Однако фармако-терапевтические свойства этих препаратов различны.
Никотиновая кислота оказывает следующие эффекты:

  • сосудорасширяющее действие («эффект воспламенения»), кардиотрофическое, повышает микроциркуляцию крови;
  • имеет антихолестеринемический эффект – снижает расщепление жиров;
  • оказывает гепатозащитное и детоксикационное действие, однако в высоких дозах при длительном применении никотиновой кислоты наступает жировая дистрофия печени;
  • является нейротропным препаратом;
  • улучшает работу сердца и сосудов.

Никотиновая кислота благоприятно влияет на жировой обмен, снижает содержание холестерина в крови больных атеросклерозом, расширяет кровеносные сосуды (при принятии доз свыше 75 мг), помогает при головокружении, устраняет звон в ушах.

Препараты никотиновой кислоты применяются для профилактики и излечения пеллагры, при невритах, гепатитах, хроническом заболевании сосудов с преимущественным поражением артерий ног (эндартериитах).

Никотиновая кислота предупреждает сердечные приступы, снижает депрессивные состояния, облегчает головную боль, улучшает работу пищеварительного тракта. Она действует положительно при легких формах сахарного диабета, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, энтероколитах, вяло заживающих язвах и ранах, инфекционных болезнях.

Роль никотиновой кислоты в биологических процессах

Биологическая роль никотиновой кислоты связана с ее участием в построении двух коферментов – НАД (никотинамидадениндинуклеотид) и НАДФ (никотинамидадениндинуклеотидфосфат), входящих в состав важнейших окислительно-восстановительных ферментов. Коферменты (коэнзимы) – это органические природные соединения, необходимые для осуществления каталитического действия ферментов. Коферменты выполняют функцию переносчиков электронов, атомов с одного субстрата на другой.

Витамин РР присоединяется к белкам и создает совместно с ними несколько сотен различных ферментов. Ферменты никотиновой кислоты образуют «мостик», по которому атомы водорода отправляются в «топку». Триллионы «печей» разжигаются в клетках организма и способствуют высвобождению энергии из углеводов, жиров и белков, поступающих с пищей.

Никотиновая кислота непосредственно участвует в процессах биологического окисления и энергетического обмена. Являясь компонентом НАД и НАДФ, она способствует высвобождению энергии из пищи, синтезу ДНК, регулирует процессы клеточного дыхания.
Никотиновая кислота участвует в следующих биологических процессах:

  • клеточное дыхание, клеточная энергия;
  • кровообращение;
  • углеводный, жировой, белковый обмен;
  • настроение;
  • сон;
  • сердечная деятельность;
  • контроль над содержанием холестерина;
  • мышцы;
  • соединительная ткань;
  • производство желудочного сока;
  • функции пищеварительного тракта.

Источник: https://vitamingid.ru/articles/kislota-nikotinovaya-vitamin-rr-i-ee-proizvodnye/

Производные никотиновой кислоты

Производные никотиновой кислоты

Кислота никотиновая, или витамин РР, была получена еще в 1867 г., но ее специфическое витаминное действие установлено лишь в 1937 г. В медицинской практике применяют не только кислоту никотиновую, но и ряд лекарственных веществ, которые являются ее производными: никотинамид, никетамид (диэтиламид никотиновой кислоты), пикамилон, сочетающий в молекуле ГАМК и кислоту никотиновую.

Общая формула производных никотиновой кислоты:

Известны различные пути синтеза кислоты никотиновой, но промышленное значение имеет способ ее получения из b-пиколина.

Экономичный способ синтеза никотинамида основан на пропускании газообразного аммиака через смесь никотиновой кислоты и водного раствора аммиака при 180–185 °C:

Диэтиламид никотиновой кислоты (никетамид) получают, действуя на никотиновую кислоту диэтиламином в присутствии трихлороксида фосфора (V). Промежуточными продуктами являются хлорангидрид никотиновой кислоты и гидрохлорид диэтиламида никотиновой кислоты:

60.1. Свойства производных кислоты никотиновой

Лекарственное вещество Химическая структура Описание
Nicotinic acid— кислота никотиновая пиридинкарбоновая-3 кислота Белый кристаллический порошок. Т.пл. 234–238 °C
Nicotinamide— никотинамид амид никотиновой кислоты Белый мелкокристаллический порошок, с очень слабым запахом. Т.пл. 128–131 °C
Picamilon— пикамилон натриевая соль N-никотиноил-g-аминомасляной кислоты Белый кристаллический порошок без запаха. Гигроскопичен
Nikethamide— никетамид (Диэтиламид никотиновой кислоты) диэтиламид никотиновой кислоты Бесцветная или со слабым желтоватым оттенком маслянистая жидкость со слабым своеобразным запахом. Т. затвердевания 20–25 °C. Пл. 1,058–1,066 г/см3. Показатель преломления 1,524–1,526

По физическим свойствам (табл. 60.1) лекарственные вещества различаются между собой. Три из них (кислота никотиновая, ее амид и пикамилон) — белые кристаллические вещества, а одно — никетамид — жидкость, смешивающаяся во всех соотношениях с водой, этанолом, эфиром, хлороформом.

Никотинамид легко растворим в воде, пикамилон легко растворим в воде, умеренно растворим в этаноле, кислота никотиновая умеренно растворима в воде, мало — в этаноле. В эфире и хлороформе все они практически нерастворимы или очень мало растворимы.

Кислота никотиновая имеет амфотерный характер ввиду наличия атома азота в пиридиновом цикле (основные свойства) и подвижного атома водорода в карбоксильной группе (кислотные свойства). У производных никотиновой кислоты преобладают основные свойства, так как водород в карбоксильной группе замещен азотсодержащими радикалами.

Подлинность производных кислоты никотиновой ФС рекомендует подтверждать методами ИК- и УФ-спектрофотометрии.

ИК-спектры, снятые в таблетках, спресованных с бромидом калия или в вазелиновом масле (пикамилон), должны иметь полное совпадение полос поглощения и их интенсивности с прилагаемыми к ФС рисунками спектров.

УФ-спектр 0,002%-ного раствора кислоты никотиновой в 0,1 М растворе гидроксида натрия должен иметь в области 230-320 нм максимумы поглощения при 258, 264, 270 нм; минимум поглощения при 240 нм и два плеча в области 240-258 нм.

УФ-спектр 0,0025%-ного раствора никетамида в 0,01 М растворе хлороводородной кислоты в области 220-350 нм имеет максимум поглощения при 264 нм и минимум — при 243 нм. Никотинамид в 0,1 М растворе хлороводородной кислоты имеет максимум поглощения при 261 нм.

Для испытания подлинности кислоты никотиновой и ее производных НД рекомендуют реакции, основанные на пиролизе, щелочном гидролизе, обнаружении ядра пиридина и третичного атома азота в молекуле, на соле- и комплексообразовании, кислотно-основных свойствах растворов. Реакции разложения кислоты никотиновой и никотинамида происходят при нагревании с кристаллическим карбонатом натрия. Образуется пиридин, который легко обнаружить по характерному запаху:

К этой же группе относятся реакции разложения производных никотиновой кислоты, происходящие при их нагревании в растворах гидроксидов щелочных металлов. Никотинамид разлагается с образованием аммиака, который можно обнаружить по запаху или по посинению влажной красной лакмусовой бумаги:

Никетамид в этих условиях разлагается с образованием диэтиламина, который имеет характерный запах:

По продуктам разложения в сильнощелочной среде можно отличить кислоту никотиновую от ее производных.

Кислота никотиновая ввиду кислотных свойств ее растворов образует окрашенные нерастворимые соли, например, с ионами меди (II) — осадок синего цвета (никотинат меди). В качестве реактива ФС рекомендует ацетат меди:

Если эту реакцию выполнять в присутствии тиоцианата аммония, то получается тройное комплексное соединение, окрашенное в зеленый цвет. Аналогичную медную соль и тройное комплексное соединение дает в этих условиях никетамид:

Характерные окрашенные продукты образуют производные никотиновой кислоты (как и другие производные пиридина) с 2,4-динитрохлорбензолом в спиртовой среде после добавления раствора гидроксида натрия.

В щелочной среде происходит образование неустойчивой соли пиридиния, имеющей желтую окраску, которая после размыкания цикла превращается в производное глутаконового альдегида (полиметиновое соединение), окрашенное в бурый или красный цвет (с различными оттенками).

Затем окраска постепенно исчезает, так как в результате гидролиза образуются 2,4-динитроанилин и глутаконовый альдегид (желтого цвета):

Соли пиридиниевых оснований (полиметиновые основания) образуются и при использовании таких реагентов, как тиоцианат брома (бромродан), тиоцианат хлора (хлорродан), цианид брома, хлороформ, хлоралгидрат. Тиоцианат брома получают при добавлении к бромной воде тиоцианата аммония до обесцвечивания:

Br2 + NH4NCS ¾® BrNCS + NH4Br

В присутствии указанных реагентов при нагревании в щелочной среде происходит размыкание пиридиниевого цикла:

При последующем добавлении первичных ароматических аминов (анилин, прокаин, сульфацил-натрий) происходит их конденсация с образовавшимся глутаконовым альдегидом и получаются шиффовы основания, окрашенные в желтый, оранжевый или красный цвет:

Эта цветная реакция может быть использована для идентификации кислоты никотиновой, никотинамида и других производных пиридина.

Общей на производные пиридина (и другие третичные амины) является цветная реакция с лимонной кислотой и уксусным ангидридом. При нагревании на водяной бане пикамилона с этими реактивами появляется фиолетовое окрашивание.

Пикамилон дает характерную реакцию на ион натрия (окраска бесцветного пламени в желтый цвет) и на наличие образующейся при щелочном гидролизе ГАМК.

Кипятят в течение 15 мин пикамилон, растворенный в растворе гидроксида натрия, нейтрализуют (по фенолфталеину) хлороводородной кислотой, прибавляют нингидрин.

После нагревания до кипения появляется сине-фиолетовое окрашивание (общая реакция на аминокислоты).

При испытании на чистоту устанавливают допустимое содержание примесей исходных продуктов синтеза или разложения. В кислоте никотиновой с помощью эталона №6б (ГФ XI, в.1, с.

194) устанавливают допустимое содержание 2,6- и 2,5-пиридиндикарбоновых кислот.

Методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254 в пикамилоне обнаруживают содержание примеси ГАМК (не более 0,1%), а также другие посторонние примеси.

Для количественного определения кислоты никотиновой используют кислотные свойства ее водных растворов. Навеску кислоты никотиновой растворяют в горячей воде (так как в холодной воде она умеренно растворима) и после охлаждения титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия до образования натриевой соли (индикатор фенолфталеин):

Кислоту никотиновую можно определить иодометрически после оcаждения никотината меди:

2CuSO4 + 4KI ¾® Cu2I2 + I2 + 2K2SO4

I2 + 2Na2S2O3 ¾® 2NaI + Na2S4O6

Для количественной оценки никотинамида и никетамида используют два метода определения азота в органических соединениях.

Можно применить рассмотренные реакции разложения при испытании подлинности в сильнощелочной среде.

Образующиеся при разложении аммиак или диэтиламин количественно отгоняют в приемник, содержащий раствор борной кислоты. В приемнике при определении никотинамида образуется тетрагидроксиборат аммония:

H3BO3 + H2O ¾® H[B(OH)4]

NH3 + H[B(OH)4] ¾® NH4[B(OH)4]

Его оттитровывают с помощью 0,1 М раствора хлороводородной кислоты:

NH4[B(OH)4] + HCl ¾® NH4Cl + H3BO3 + H2O

При определении никотинамида происходит образование тетрагидроксибората диэтиламина, который титруют аналогично.

Определение никотинамида и никетамида можно выполнить и после предварительного разложения кипячением в 50%-ном растворе серной кислоты. На образовавшийся сульфат аммония действуют гидроксидом натрия и отгоняют выделившийся аммиак в приемник, содержащий раствор борной кислоты, т.е. проводят определение по методу Кьельдаля (см. ч. I, гл. 6).

Никотинамид количественно определяют методом неводного титрования. Основные свойства усиливают, растворяя его в уксусном ангидриде, а затем титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты (индикатор кристаллический фиолетовый):

HClO4 + CH3COOH ¾® CH3COOH2+ + ClO4–

CH3COOH2+ + CH3COO– ¾® 2CH3COOH

Аналогично в соответствии с требованиями ФС количественно определяют пикамилон, используя в качестве растворителя смесь уксусного ангидрида и ледяной уксусной кислоты.

Хранят кислоту никотиновую, пикамилон и никотинамид в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в сухом, защищенном от света месте. Никетамид хранят в защищенном от света месте в бутылях оранжевого стекла. Кислота никотиновая, никетамид и пикамилон относятся к списку Б.

Кислоту никотиновую и никотинамид применяют как витаминные препараты. Они являются специфическими противопеллагрическими средствами, а также обладают сосудорасширяющим действием. Назначают при пеллагре внутрь по 0,1 г на прием, при других заболеваниях и для профилактических целей — по 0,015–0,05 г.

Никетамид в виде 25%-ного водного раствора применяют в медицинской практике под названием Cordiaminum — кордиамин в качестве стимулятора центральной нервной системы и аналептического средства. Пикамилон — вазоактивное и ноотропное средство.

Назначают его при острых нарушениях или хронической недостаточности мозгового кровообращения, вегетососудистой дистонии, а также для повышения устойчивости к физическим нагрузкам по 0,02– 0,05 г 2–3 раза в день в течение 1–2 мес.

Просмотров 7062 Эта страница нарушает авторские права

Источник: https://allrefrs.ru/1-42558.html

Никотиновая кислота и ее производные

Производные никотиновой кислоты

12345678910111213141516Следующая ⇒

ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Антиатеросклеротические –

средства, препятствующие образованию атеросклеротической бляшки.

Они воздействуют на три компонента образования атеросклеротической бляшки:

-повреждение сосудистой стенки,

-тромбоциты и другие элементы тромбообразования,

-липопротеиды.

Противоатеросклеротические мероприятия, включают:

– бедную холестерином диету, борьбу с курением, ожирением, употреблением

-алкоголя,

-использование гипотензивных средств

(так как артериальная гипертония является фактором риска)

-использование гиполипидемических препаратов.

Гиполипидемические –

средства, регулирующие повышенный уровень липидов (липопротеидов) крови.

Это основная группа антиатеросклеротических средств.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Основные антиатеросклеротические средства

1) Статины (ингибиторы ГМГ-КоА* редуктазы)*редуктаза кофермента А

ЛОВАСТАТИН=МЕВАКОР

СИМВАСТАТИН=ЗОКОР

ПРАВАСТАТИН=ЛИПОСТАТ

ФЛУВАСТАТИН=ЛЕСКОЛ

АТОРВАСТАТИН

ЦЕРИВАСТАТИН

Никотиновая кислота и ее производные

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА

АЦИПИМОКС

Секвестранты желчных кислот

ХОЛЕСТИРАМИН=КВЕСТРАН

КОЛЕСТИПОЛ=КОЛЕСТИД

Прочие

Фибраты

КЛОФИБРАТ=МИСКЛЕРОН

ГЕМФИБРОЗИЛ=ЛОПИД

БЕЗАФИБРАТ=БЕЗАМИДИН

ЦИПРОФИБРАТ=ЛИПАНОР

ФЕНОФИБРАТ=ЛИПАНТИЛ

Антиоксиданты липопротеидов

ПРОБУКОЛ

Вспомогательные

1) Препараты эссенциальных фосфолипидов

ОМЕГА-3 ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ

ЛИПОСТАБИЛ

2) Эстрогены

ЭСТРАДИОЛ

Механизм действия

Атеросклероз обусловлен нарушениями липидного обмена.

Большинство липидов плазмы (триглицериды, фосфолипиды, холестерин)

находятся в связанной с белками форме (липопротеиды).

Исключение – свободные жирные кислоты.

Липиды попадают в плазму в форме макромолекулярных комплексов, называемых липопротеидами.

Среди липопротеидов различают 4 класса соединений:

-хиломикроны,

-липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП),

-липопротеиды низкой плотности (ЛНП),

-липопротеиды высокой плотности (ЛПВП).

Атерогенными классами являются ЛПНП, образующиеся из ЛПОНП.

Большая часть холестерина сыворотки содержится в ЛПНП.

Антиатерогенными – ЛПВП.

ЛПВП содержат холестерин, который они «забирают» из тканей.

Гиперхолестеринемия – ведущий фактор риска развития ИБС.

ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ

1. Первичные (или генетически обусловленные).

2. Вторичные: при гипертироидизме (повышение уровня ЛПНП)

при нефротическом синдроме (повышение продукции ЛПОНП)

при диспротеинемиях (связывание антител с ЛПНП и их задержка в плазме)

при обструктивных заболеваниях печени

при приеме тиазидных диуретиков

При повышенном содержании холестерина в крови

-нарушается нормальная функция эндотелия,

-нарушается выработка эндотелием эндотелийрелаксирующих факторов,

-нарушается процесс нормального сокращения/расслабления гладких мышц

При этом отмечается парадоксальная реакция сосуда на ацетилхолин –

сокращение гладких мышц.

В норме сосуд отвечает релаксацией.

Возможно этот механизм – в основе вазоспастической формы стенокардии.

При высоком уровнеЛПНП кровоток

-теряет физиологический характер,

-становится прерывистым

При высоком уровне холестерина в мембранах эритроцитов

-увеличивается размер эритроцитов,

-ухудшается деформируемость,

-возрастает агрегация

При этом возникают микротромбы в узких местах сосудистого русла,

нарушается поступление кислорода в кардиомиоциты.

Уровень общего холестерина в плазме

в норме не выше 5,2 ммоль/л

легкая гиперхолестеринемия 5,2 – 6,4 ммоль/л

умеренная гиперхолестеринемия 6,5 – 7,8 ммоль/л

высокая гиперхолестеринемия выше 7,8 ммоль/л

Уровень холестерина в ЛПНП

в норме не выше 3,4 ммоль/л

погранично-высокий 3,4 – 4,2 ммоль/л

высокий выше 4,2 ммоль/л

Повышение уровня холестерина в плазме крови на 1% во много раз увеличивает риск возникновения ИБС и других проявлений атеросклероза.

Применение

В сочетании с препаратами для лечения ИБС (не для монотерапии).

Два подхода:

1. Снижение холестерина в ЛПНП до нормальных значений

(разные у больных с ИБС и без ИБС).

2. Снижение холестерина в ЛПНП на 25%.

СТАТИНЫ

Обратимо ингибируют ГМГ-КоА редуктазу.

Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту.

Таким образом, статины тормозят синтез холестерина в печени и кишечнике, то есть

уменьшаются внутриклеточные запасы холестерина.

Снижение синтеза холестерина в клетках печени требует увеличения потребления его из крови.

Он доставляется в составе ЛПНП.

Включается механизм увеличения количества рецепторов для ЛПНП.

В результате ускоряется удаление холестерина из плазмы.

Снижается содержание холестерина и ЛПНП.

Ловастатин

Получен из грибка Aspergillus terreus.

Симвастатин и правастатин

Химические производные ловастатина

Все препараты имеют гидронафталеновое кольцо,

которое вступает во взаимодействие с КоА на месте, предназначенном для редуктазы КоА.

Ловастатин и симвастатин – неактивные лактоны, которые сначала гидролизуются.

Флувастатин

По химической структуре похож на КоА.

Показания – гиперхолесетринемия. Назначают с вечерним приемом пищи.

Противопоказания:

Беременность, заболевания печени, гиперчувствительность к статинам.

Побочные эффекты:

Гепатотоксичность, миопатия, бессонница, гиперчувствительность.

Никотиновая кислота и ее производные

Тормозят секрецию печенью ЛПОНП и ЛПНП, образующихся из них.

Опосредованно за счет воздействия препарата на синтез триглицеридов, которые

должны включатся в ЛПОН. При этом увеличивается уровень ЛПВП.

Препарат тормозит активность цАМФ, являющийся активатором триглицеридной липазы, вследствие этого угнетается липолиз.

Уменьшается высвобождение свободных жирных кислот в жировой ткани, и в печени.

В печени понижается образование триглицернидов и включение их в ЛПОНП.

В связи с тем, что из ЛПОНП образуются ЛПНП, то уменьшается и их образование.

Применение

Кристаллический порошок никотиновой кислоты – недлительное действие, побочные эффекты.

Пролонгированные формы: в капсулах с напонителем в виде соединения с полигелем.

Необходимо обеспечить медленное высвобождение в желудке, так как никотиновая кислота стимулирует высвобождение простагландинов.

Показания: гиперхолестеринемия в сочетании с гипертриглицеридемией.

Противопоказания: тяжелая гипретония, подагра, сахарный диабет, беременность.

Побочные эффекты:

покраснение кожи, головокружение, сердцебиение (связаны с активацией простагландинов)

нарушение толерантности к углеводам

-повышение уровня мочевой кислоты в крови

Аципимокс – синтетическое производное никотиновой кислоты.

Отличие – повышение толерантности к углеводам.

СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТЭто анионообменные смолы.

Основной механизм – связывание желчных кислот в просвете кишечника.

В связанном состоянии желчные кислоты экскретируются с фекалиями.

В результате стимулируется синтез желчных кислот из эндогенного холестерина, что приводит к истощению его запасов в печени.

В ответ запускаются компенсаторные механизмы:

-увеличивается биосинтез холестерина,

-на мембранах клеток печени возрастает количество рецепторов,

-понижается концентрация ЛПНП в плазме.

Показания: -гиперхолестеринемия.

-кожный зуд при частичной закупорке желчных путей

Противопоказания: -полная обструкция желчевыводящего протока (неэффективны),

-гиперчувствительность

Побочные эффекты: -запоры, желудочно-кишечные расстройства,

-холецистит,

-кровотечения (из-за дефицита вит. К)

ФИБРАТЫ

Фибраты

-увеличивают активность липопротеидной липазы,

-повышают катаболизм триглицеридов в ЛПОНП,

-ускоряют переход холестерина из атерогенных ЛПОНП в ЛПВП.

Многие фибраты снижают повышенный уровень фибриногена в плазме.

Клофибрат увеличивает экскрецию холестерина с желчью.

Первый препарат из этой группы. Сейчас отказались от его применения.

-повышал частоту образования холестериновых желчных камней,

-увеличивал смертность от онкологических заболеваний при длительном применении.

Для новых препаратов этой группы:

Показания: гипрелипидемия.

Противопоказания: нарушенная функция печени, алкоголизм,

беременность и кормление грудью.

Побочные эффекты: миопатия с болями и ригидностью больших мышечных групп,

повышение активности печеночных ферментов,

импотенция

12345678910111213141516Следующая ⇒

Дата добавления: 2016-03-27; просмотров: 1139 | Нарушение авторских прав | Изречения для студентов

Источник: https://lektsii.org/5-34098.html

МедПрофилактика
Добавить комментарий